Setelah dikirim untuk menyelidiki hilangnya empat ninja pengguna kekuatan garis keturunan dari berbagai negara, Kakashi Hatake, Naruto Uzumaki, Sakura Haruno, dan Sai berhasil menemukan keberadaan mereka dan memberi tahu Hokage. Tanpa diduga, rencana Tsunade selanjutnya berantakan ketika Hiruko—dalang di balik insiden tersebut dan juga mantan ninja Konohagakure yang terobsesi dengan kekuasaan—muncul untuk mengumumkan bahwa ia telah menyerap kemampuan unik para ninja yang hilang. Di ambang menjadi tak terkalahkan, ia mencari satu lagi kekuatan garis keturunan sebelum memulai perang habis-habisan untuk menguasai dunia. Karena hubungan masa lalu Konohagakure dengan Hiruko menimbulkan kecurigaan di antara negara-negara tentang keterlibatannya dalam masalah ini, Tsunade menerima ultimatum untuk menyelesaikan krisis tersebut. Karena tidak ada pilihan lain, ia memutuskan untuk mengikuti arahan Kakashi setelah Kakashi mengajukan rencana yang berani namun bermanfaat—sebuah proposal yang dapat mengirimnya pada kematian. Namun, Naruto menentang rencana tersebut! Terlepas dari keputusan Hokage, dia bertekad untuk menyelamatkan nyawa gurunya, bahkan jika itu berarti melawan teman dan musuh sekaligus.